Elektrofilna supstitucija piridina

Piridin je heterociklički prsten s "π-deficitom", a njegova gustina elektronskog oblaka je manja od benzena, tako da je njegova aktivnost reakcije elektrofilne supstitucije također niža od benzena, te je uporediva sa nitrobenzenom. Zbog pasivizacije atoma azota na prstenu, uslovi reakcije elektrofilne supstitucije su oštri i prinos je nizak, a supstituenti uglavnom ulaze u 3( ) poziciju.
U poređenju sa benzenom, ciklična elektrofilna supstitucija piridina postaje teža, a supstituenti uglavnom ulaze u 3( ) poziciju, što se može objasniti relativnom stabilnošću intermedijera.
Elektrofilna supstitucija piridina je teža od one benzena zbog prisustva električno apsorbirajućih atoma dušika, a pozitivni ioni intermedijara nisu tako stabilni kao odgovarajući intermedijeri supstituirani benzenom. Upoređujući poziciju napada elektrofilnog reagensa, može se vidjeti da pri napadu na položaje 2( ) i 4( ) formirani intermedijer ima formulu granice rezonancije koja je pozitivno nabijena na elektronegativni atom dušika, koji je izuzetno nestabilan i 3( ) supstituirani intermedijer nema ovu ekstremno nestabilnu formulu granice, a njegov intermedijer je stabilniji od intermedijera koji napada pozicije 2 i 4. Stoga se proizvodi zamjene 3 pozicije lako generiraju.