Nukleofilna supstitucija piridina

Zbog apsorpcije elektrona atoma dušika na piridinskom prstenu, gustina elektronskih oblaka atoma ugljika na prstenu opada, posebno je gustina elektronskih oblaka na 2 i 4 mjestu manja, pa je reakcija nukleofilne supstitucije na prstenu lako se javlja, a reakcija supstitucije se uglavnom javlja na 2 i 4 mjesta.
Reakcija piridina sa natrijum amino za formiranje 2-aminopiridina naziva se Chizhibabin reakcija, a ako su 2 mjesta već zauzeta, reakcija se dešava na 4 mjesta da se dobije 4-aminopiridin, ali je prinos nizak . Ako postoji dobra odlazeća grupa (kao što je halogen, nitro) u ili poziciji piridinskog prstena, lako je doći do reakcije nukleofilne supstitucije. Na primjer, piridin može imati nukleofilnu supstitucijsku reakciju s amonijakom (ili aminom), alkoksidom, vodom i drugim slabim nukleofilnim reagensima.